Van oestrogenen is bekend dat ze tumorgroei stimuleren in borstkankercellen die hun receptoren hebben. Een nieuwe studie door onderzoekers van het Duke Cancer Institute (VS) heeft echter onverwacht ontdekt dat oestrogenen een rol spelen bij de groei van borstkanker zonder deze receptoren, evenals bij veel andere vormen van kanker.
In een artikel dat is gepubliceerd in het tijdschrift Science Advances beschrijven de onderzoekers hoe oestrogenen niet alleen het vermogen van het immuunsysteem om tumoren aan te vallen verminderen, maar ook de effectiviteit van immuuntherapieën die worden gebruikt om veel kankers te behandelen, met name triple-negatieve borstkanker.
Triple-negatieve borstkanker is een agressieve vorm van de ziekte waarbij de receptoreiwitten voor oestrogeen, progesteron en HER2 negatief zijn. Op basis van retrospectieve analyses van patiëntgegevens en experimenten met muizen ontdekten de onderzoekers dat de anti-oestrogenen het effect van de oestrogenen ongedaan maakten en de effectiviteit van de immuuntherapieën herstelden.
“De behandeling van triple-negatieve borstkanker is sterk verbeterd met de komst van immuuntherapie,” zegt hoofdauteur Donald McDonnell, hoogleraar aan de faculteiten Geneeskunde, Farmacologie en Kankerbiologie en Celbiologie aan de Duke University School of Medicine. ‘Het belangrijkste doel van ons onderzoek is om manieren te ontwikkelen om de antikankereffecten van immuuntherapieën te versterken,’ zegt McDonnell. “We hebben een eenvoudige manier gevonden om de effectiviteit van immuuntherapie bij dit type borstkanker te vergroten, en het voordeel is ook waargenomen bij andere vormen van kanker, zoals melanoom en darmkanker.”
McDonnell en zijn team, waaronder eerste auteur Sandeep Artham, een postdoctoraal medewerker in het lab van McDonnell, richtten zich op een type witte bloedcel genaamd eosinofielen, die normaal worden geactiveerd tijdens allergische reacties en ontstekingsziekten. Recentelijk is ontdekt dat eosinofielen een belangrijke rol spelen bij tumoren, en een fenomeen genaamd tumor-geassocieerde weefseleosinofilie (TATE) is in verband gebracht met betere behandelresultaten bij patiënten met verschillende vormen van kanker, waaronder colorectale, oesofageale, maag-, orale, melanoom- en leverkanker. In hun studie beschreef het Duke-team hoe oestrogeen het aantal eosinofielen en TATE bij muizen vermindert.
Het hormoon draagt bij aan een verhoogde tumorgroei in oestrogeenreceptornegatieve borstkankertumoren en in melanoomtumoren die voor hun groei niet afhankelijk zijn van oestrogeenreceptoren. Daarentegen remden anti-oestrogeentherapieën de oestrogeenreceptorsignalering en verbeterden ze de werkzaamheid van immuuntherapieën, waardoor de tumorgroei werd vertraagd.
“Deze resultaten benadrukken het belang van oestrogeenreceptorsignalering als regulator van eosinofiele biologie en TATE, en onderstrepen de potentiële klinische toepassing op korte termijn van anti-oestrogeen geneesmiddelen om het voordeel van immuuntherapieën in verschillende tumortypes te vergroten,” aldus McDonnell. Er zijn momenteel klinische onderzoeken gepland met het anti-oestrogeen geneesmiddel lasofoxifeen bij patiënten met triple-negatieve borstkanker.
Bron: Agentschappen
