De ontwikkeling van een nieuw medicijn tegen een bacteriesoort die resistent is tegen verschillende bestaande antibioticaklassen heeft veelbelovende resultaten opgeleverd in proeven met muizen en wordt nu getest op mensen, zo meldt Nature op woensdag (03.01.2024).
Carbapenem-resistente Acinetobacter baumannii (CRAB) – een familie van breedspectrumantibiotica – is door de Wereldgezondheidsorganisatie geclassificeerd als een prioriteit 1 kritieke ziekteverwekker en door de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention als een urgente bedreiging.
Volgens een onderzoek onder leiding van Claudia Zampaloni van het Roche Pharmaceuticals Innovation Centre in Zwitserland is A. baumannii een wereldwijd belangrijke ziekteverwekker geworden met beperkte behandelingsmogelijkheden en heeft geen enkele nieuwe chemische klasse antibiotica die er effectief tegen is, patiënten bereikt in meer dan 50 jaar. A. baumannii is een moeilijk te doden bacteriesoort omdat het een buitenmembraan heeft dat lipopolysaccharide (LPS) bevat dat resistent is tegen penetratie door verschillende antibiotica.
Verstoring van LPS-synthese en LPS-transport naar het buitenmembraan vermindert de levensvatbaarheid van cellen en kan de gevoeligheid voor bepaalde antibiotica vergroten. Het team ontdekte en ontwikkelde een klinische kandidaat die behoort tot een nieuwe klasse antibiotica, een gebonden macrocyclisch peptide genaamd zosurabalpine, dat “veelbelovende antibacteriële activiteit tegen CRAB” vertoont, zo meldt Nature. Het medicijn voorkomt dat LPS het buitenmembraan van de bacterie bereikt door het transportcomplex te remmen dat de beweging door de lagen vergemakkelijkt.
In laboratoriumtests en muismodellen bleek het antibioticum “effectief in het behandelen van zeer geneesmiddelresistente CRAB-isolaten”, waarbij bestaande antibioticaresistentiemechanismen werden overwonnen. Het onderzoek suggereert dat zosurabalpine bestaande resistentiemechanismen kan omzeilen, maar het potentieel voor het ontstaan van resistentie tegen dit nieuwe middel moet verder worden onderzocht onder klinisch relevante omstandigheden.
Over het geheel genomen tonen de gegevens het potentieel van zosurabalpine als antibioticum aan, en er zijn klinische proeven op mensen gestart om dit middel verder te ontwikkelen om een behandelingsoptie te bieden voor invasieve infecties veroorzaakt door CRAB, voegde de studie eraan toe.
Bron: Agentschappen
