Onderzoek onder leiding van het Kankercentrum van de Clínica Universidad de Navarra en het Duitse bedrijf Catalym heeft klinisch aangetoond dat het neutraliseren van het eiwit GDF-15 de immuuntherapie tegen kanker verbetert, tenminste bij een deel van de patiënten van wie de tumor resistent was geworden tegen conventionele behandelingen.
GDF-15 is een stof die voornamelijk door de tumor wordt geproduceerd en die dient als verdediging tegen cellen van het immuunsysteem door te voorkomen dat ze het kankerweefsel binnendringen, aldus het centrum in een verklaring.
Dit eiwit, dat waarschijnlijk door de placenta wordt gebruikt om afstoting van antigenen die van de vader zijn geërfd te voorkomen, wordt door tumoren gebruikt om aanvallen van het immuunsysteem te weerstaan.
De resultaten, gepubliceerd in het tijdschrift Nature, laten zien dat cellen van het immuunsysteem die tumoren kunnen herkennen en vernietigen het obstakel overwinnen en ze efficiënt aanvallen totdat ze krimpen of zelfs verdwijnen wanneer GDF-15 wordt geblokkeerd.
Volgens Ignacio Melero, co-directeur Immunologie en Immunotherapie bij het Centrum voor Toegepast Medisch Onderzoek (CIMA) en de Clínica Universidad de Navarra, is dit eiwit een zeer belangrijk farmacologisch doelwit geworden bij de behandeling van oncologische ziekten.
“De resultaten zouden mogelijk de manier waarop kanker wordt behandeld kunnen veranderen, hoewel er nog studies met een groter aantal patiënten moeten worden uitgevoerd om er zeker van te zijn dat de nieuwe gecombineerde behandeling effectief is,” zei hij.
Het fase I-II klinische onderzoek werd ook uitgevoerd in ziekenhuizen in Madrid en Barcelona met medewerking van het VHIO (Vall d’Hebron Institute of Oncology) en het START Madrid CIOCC (Centro Integral Oncológico Clara Campal) en testte de behandeling bij ongeveer 200 patiënten met vaste tumoren die resistentie hadden getoond tegen behandeling met anti-PD-(L)1-antilichamen.
Dit is in veel gevallen de best beschikbare behandeling voor patiënten, omdat het de PD-1 of PD-L1 eiwitten neutraliseert die betrokken zijn bij het belangrijkste mechanisme waarmee tumoren de immuunrespons ontwijken. De meeste patiënten reageren echter niet of slechts tijdelijk op de behandeling, waardoor resistentie ontstaat.
In deze studie kregen de deelnemers oplopende doses van een monoklonaal antilichaam, ontwikkeld door Catalym, dat GDF-15 neutraliseert in combinatie met een ander geneesmiddel dat PD-1 neutraliseert. Op verschillende tijdstippen werden tumorbiopten genomen om de veranderingen in het gedrag van de cellen van het immuunsysteem tijdens de behandeling te analyseren.
Het onderzoek heeft aangetoond dat de combinatie van de twee geneesmiddelen een antitumorrespons oplevert met een uitstekende verdraagbaarheid, en de laboratoriumanalyses tonen duidelijk het werkingsmechanisme aan. “We hebben objectieve reducties in tumorlast waargenomen die diepgaand en duurzaam zijn bij een deel van de behandelde patiënten, evenals enkele complete responsen met verdwijning van alle meetbare tumorlaesies bij patiënten die eerder niet hadden gereageerd op meerdere behandelingen”, aldus Melero.
Kanker-gerelateerde cachexie is een ernstig verlies van gewicht en spiermassa dat veel voorkomt bij mensen met kanker in een vergevorderd stadium. Het GDF-15 eiwit heeft een bijzonder effect op het centrale zenuwstelsel, wat leidt tot een afname van de eetlust en een toename van het energieverbruik.
Daarom heeft het remmen van dit eiwit volgens Melero resultaten die klinisch relevant lijken, omdat het patiënten ook helpt om aan te komen. Dit werd onlangs aangetoond in een andere klinische studie, gepubliceerd in de New England Journal Of Medicine, waarin de werkzaamheid van een ander monoklonaal antilichaam in de strijd tegen tumor cachexie werd onderzocht.
Bron: Agentschappen
